靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂及其应用

专利内容

(19)国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 114907337 A (43)申请公布日 2022.08.16 (21)申请号 202110180061.0 (22)申请日 2021.02.08 (71)申请人 四川大学 地址 610065 四川省成都市武侯区一环路 南一段24号 (72)发明人 李锐　 (74)专利代理机构 成都希盛知识产权代理有限 公司 51226 专利代理师 张徭尧　武森涛 (51)Int.Cl. C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) 权利要求书1页 说明书27页 附图5页 (54)发明名称 靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂及其应用 (57)摘要 本发明涉及靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂 及其应用，属于共价药物设计技术领域。本发明 解决的技术问题是提供一种靶向CDK4或CDK6的 共价抑制剂。该共价抑制剂的结构式为式I所示。 本发明首次提出在Palbociclib化学结构中处于 溶剂区且对活性影响不大哌嗪环上安装一个特 定的共价弹头α‑氯代酰胺，与Palbociclib结合 口袋的外周有一保守的氨基酸残基Thr107共价 偶联，改造后的化合物并未改变原分子的母核结 构，结合方式不会受到太大影响；且能够通过共 价作用增加小分子与靶蛋白间的结合能力，提高 抑制活性，同时降低对正常细胞的毒性。 A 7 3 3 7 0 9 4